Sammenheng mellom Citrullinering og sykdommer

Citrullinering er et mulig bindeledd mellom periodontitt, leddgikt, arteriosklerose og Alzheimers sykdom.

Figur av citrullinering

Figuren viser hvordan kjemisk modifisering av arginin av P. gingivalis og vertens peptidylarginin deiminase resulterer i omdannelse arginin på et funksjonelt peptid til citrullin (defekt protein). Dette forandrer den 3-dimensjonale strukturen og funksjonen til proteinpeptidet, indikert ved piler. Figur: Ingar Olsen, UiO.

Periodontitt, leddgikt (revmatoid artritt), arteriosklerose og Alzheimers sykdom er eksempler på komplekse sykdommer ledsaget av kronisk betennelse. Porphyromonas gingivalis er en svært viktig bakterie for utvikling av kronisk periodontitt hos voksne.

Bakterien kan invadere periodontalt vev og omgå vertens forsvarsmekanismer ved å deregulere immunforsvar og betennelsesreaksjoner.

Bakterien er unik når det gjelder å produsere enzymet peptidyl arginin deiminase (PPAD). Dette bidrar til at aminosyren arginin i et protein omdannes til aminosyren citrullin ved såkalt citrullinering (se figur). Citrullinering av proteiner inngår i normale fysiologiske prosesser, men da med vertens egne deiminaser (PAD). Protein citrullinering kan også forårsake deregulering av vertens inflammatoriske signalsystem ved å endre proteinenes 3-dimensjonale struktur og derved deres funksjon.

Vandring av P. gingivalis og/eller dets PPAD over i blodsirkulasjonen åpner muligheten for citrullinering av proteiner utenfor munnhulen. Vi har funnet P. gingivalis i subgingivalt plakk, arteriosklerotiske plakk, leddvæske hos revmatikere og i hjernen hos pasienter med Alzheimers sykdom. Det foreligger epidemiologisk en sammenheng mellom periodontitt, leddgikt, arteriosklerose og Alzheimers sykdom. I alle disse tilstandene er P. gingivalis foreslått blant de utløsende mikrobielle agens.

Artikkelen diskuterer hvordan PPAD kan være med på å utløse periodontitt, leddgikt, arteriosklerose og Alzheimers sykdom. P. gingivalis og bakteriens PPAD fortjener avgjort oppmerksom som eksternt antigen med mulig relasjon til patogenesen ved disse komplekse sykdommene.

Referanse

Artikkelen “Citrullination as a plausible link to periodontitis, rheumatoid arthritis, atherosclerosis and Alzheimer’s disease” skrevet av Ingar Olsen, Sim K Singhrao og Jan Potempa, kan leses i Journal of Oral Microbiology.

Publisert 31. juli 2018 10:06 - Sist endret 7. juni 2019 11:45